Effects of NSAIDs and environmental oxygen pressure on bone regeneration / Efecto de los AINEs y la presión de oxígeno ambiental sobre la regeneración ósea

Objective: To evaluate the effects of administering diclofenac and ketoprofen, as well as the effects of environmental oxygen pressure variation on mandibular bone regeneration. Methods: Thirty-six guinea pigs were distributed into two equal groups. Mandibular bone defects were performed on both groups. Group A was monitored under oxygen pressure at altitude (3320msl, 107mm Hg). Group B was monitored at sea level oxygen pressure (150msl, 157mm Hg). Each group was subdivided into 3 equal groups (A1, A2, A3 and B1, B2, B3). Subgroups A1 and B1 were given diclofenac; subgroups A2 and B2 ketoprofen; subgroups A3 and B3 NaCl. Bone regeneration was evaluated histologically on days 15 and 30. Results: After 15 days in the group controlled at sea level, the level of osteoblasts presented by the control subgroup was significantly higher (28.00±2.65) compared to the diclofenac subgroup (16.00±6.25) and to the ketoprofen subgroup (18.00±4.36); (p=0.041). After 15 days in the group controlled at altitude, the level of osteoblasts was significantly higher in the control subgroup (38.00±5.29) compared to the diclofenac subgroup (21.67±6.35) and to the ketoprofen subgroup (19.33±2.52); p=0.007. After 30 days in the group at sea level there was no difference found in the cell counting; p>0.05. After 30 days in the group controlled at altitude, the level of osteoblast was significantly higher in the control subgroup (58.00±4.58) compared to the diclofenac subgroup (34.33±4.73) and the ketoprofen subgroup (34.00±11.14); (p=0.003). Conclusion: The administration of diclofenac and ketoprofen produced lower mandibular bone regeneration, the effect being significantly more negative at sea level.

Objetivo: Evaluar el efecto de la administración de diclofenaco y ketoprofeno y de la variación de la presión de oxígeno ambiental sobre la regeneración ósea mandibular. Métodos: Participaron 36 cobayos distribuidos en dos grupos iguales. A ambos grupos se les realizaron defectos óseos mandibulares. El Grupo A fue controlado bajo presión de oxígeno en altura (3320msnm, 107mm Hg). El Grupo B fue controlado bajo presión de oxígeno a nivel del mar (150msnm, 157mm Hg). Cada grupo fue dividido en 3 subgrupos iguales (A1, A2, A3 y B1, B2, B3). Los subgrupos A1 y B1 recibieron diclofenaco; A2 y B2, ketoprofeno; A3 y B3, NaCl. La regeneración ósea fue evaluada histológicamente a los 15 y 30 días. Resultados: A nivel del mar, a los 15 días, hubo una significativa mayor cantidad de osteoblastos en el subgrupo control (28,00±2,65) comparado con el subgrupo diclofenaco (16,00±6.25) y ketoprofeno (18,00±4.36); (p=0,041). En altura, a los 15 días, hubo una significativa mayor cantidad de osteblastos en el subgrupo control (38,00±5,29) comparado con el subgrupo diclofenaco (21,67±6,35) y ketoprofeno (19,33±2,52); p=0,007. A nivel del mar, a los 30 días, no se encontró diferencia en el conteo celular; p>0,05. En altura, a los 30 días, se encontró una significativa mayor cantidad de osteoblastos en el subgrupo control (58,00±4,58) comparado con el subgrupo diclofenaco (34,33±4,73) y ketoprofeno (34,00±11,14); (p=0,003). Conclusión: La administración de diclofenaco y ketoprofeno produjeron una menor regeneración ósea mandibular, siendo este efecto significativamente más negativo a nivel del mar.

Efficacy of ketoprofen with or without omeprazole for pain and inflammation control after third molar removal

Abstract In view of the gastrointestinal problems generated by the ketoprofen use, the ketoprofen association with omeprazole is available on the market. However, this association efficacy in acute pain control has not been established. Bilateral extraction of lower third molars in similar positions is currently the most used model for the evaluation and investigation of the efficacy and pharmacological effects of new compounds for the treatment of acute postoperative pain. The randomized and crossover study consisted in evaluating the clinical efficacy of therapy performed by ketoprofen 100 mg (twice daily-b.i.d.) versus ketoprofen 200 mg + omeprazole 20 mg (once daily-q.d.) to pain, swelling and trismus control in the bilateral extraction model of lower third molars in similar positions in two different appointments, in 50 volunteers. Volunteers reported significantly less postoperative pain at various post-operative periods and consumed less rescue analgesic medication (acetaminophen 750 mg) throughout the study when they took the combination of ketoprofen 200 mg + omeprazole 20 mg (q.d.). Following administration of both study drugs, no gastrointestinal adverse reactions were reported by volunteers. Furthermore, the evaluations of the drugs in pain control by the volunteers were significantly favorable to ketoprofen 200 mg + omeprazole 20 mg (q.d.). For swelling and trismus control, the treatments presented similar results. In conclusion, when volunteers took ketoprofen 200 mg + omeprazole 20 mg (q.d.), they reported significantly less postoperative pain at various post-surgical periods and consumed less rescue analgesic medication throughout the study compared with ketoprofen 100 mg (b.i.d).

Resumo Em vista dos problemas gastrointestinais gerados pelo uso do cetoprofeno, a associação do cetoprofeno com o omeprazol está disponível no mercado. No entanto, esta eficácia de associação no controle da dor aguda não foi estabelecida. A extração bilateral de terceiros molares inferiores em posições semelhantes é atualmente o modelo mais utilizado para a avaliação e investigação da eficácia e efeitos farmacológicos de novos compostos para o tratamento da dor aguda pós-operatória. O estudo randomizado e cruzado consistiu na avaliação da eficácia clínica da terapia com cetoprofeno 100 mg (duas vezes ao dia-b.i.d.) versus cetoprofeno 200 mg + omeprazol 20 mg (uma vez ao dia-q.d.) para o controle da dor, do edema e do trismo no modelo bilateral de terceiros molares inferiores em posições semelhantes em duas consultas diferentes, em 50 voluntários. Os voluntários relataram significativamente menos dor pós-operatória em vários períodos pós-operatórios e consumiram menos medicação analgésica de socorro (acetaminofeno 750 mg) durante todo o estudo quando tomaram a combinação de 200 mg de cetoprofeno + 20 mg de omeprazol (q.d.). Após a administração de ambas as drogas do estudo, nenhuma reação adversa gastrointestinal foi relatada pelos voluntários. Além disso, as avaliações das drogas no controle da dor pelos voluntários foram significativamente favoráveis ​​ao cetoprofeno 200 mg + omeprazol 20 mg (q.d.). Para o controle do edema e do trismo, os tratamentos apresentaram resultados semelhantes. Em conclusão, quando os voluntários tomaram 200 mg de cetoprofeno + 20 mg de omeprazol (q.d.), eles relataram significativamente menos dor pós-operatória em vários períodos pós-cirúrgicos e consumiram menos medicação analgésica de socorro durante o estudo comparado com 100 mg de cetoprofeno (b.i.d).

Evaluación de dolor en niños hospitalizados en servicios de salud públicos y privados de Uruguay / Pain assessment in children hospitalized in public and private health institutions in Uruguay

El dolor es un problema de salud frecuentemente no reconocido e ignorado en pediatría.. Objetivo::reportar la prevalencia de dolor en niños hospitalizados: las 24 horas previas y en el momento de la entrevista. De los pacientes con dolor actual describir: intensidad y tratamiento indicado.. Metodología::estudio transversal, el 6/12/13 en el Centro Hospitalario Pereira Rossell (CHPR) y el 20/1/14 en otras instituciones del país. Se incluyeron los menores de 15 años hospitalizados. Se consideró paciente con dolor cuando el niño o su cuidador referían haberlo experimentado en las 24 horas previas y/o en el momento de la entrevista. Variables: edad, sexo, motivo de ingreso, trastorno cognitivo, tratamiento analgésico indicado, vía e intervalo de administración, tratamiento adyuvante y medidas no farmacológicas. La intensidad se evaluó mediante escalas.. Resultados::se encontraron: 168 niños hospitalizados, 109 en el CHPR; prevalencia de: dolor en las 24 horas previas: 35% (59/168) y en el momento de la encuesta: 15,5% (26/168). De los niños con dolor actual la intensidad era: leve 8/26, moderado 14/26 y severo 4/26. No tenían indicación de fármacos analgésicos: 9/26. El analgésico más indicado fue dipirona (11/17) y la asociación más prescripta: dipirona-ketoprofeno (5/17). Se constató: indicación de intervalo no adecuado: 7/17; vía intravenosa: 12/17; tratamiento adyuvante y medidas no farmacológicas: 1 cada uno.. Conclusiones::se constataron niños hospitalizados con dolor y déficits diversos en los tratamientos indicados. Es necesario que las instituciones sanitarias aborden este problema como parte de su política institucional.

Pain is a health problem often unrecognized and ignored in pediatrics. Objective: to report the prevalence of pain in hospitalized children: 24 hours before and during the interview. To describe intensity and prescribed treatment in patients with current pain. Methods: transversal study, on 06/12/13 at Pereira Rossell Hospital Center (PRHC) and on 20/1/14 in other institutions. Hospitalized children under 15 years old were included. “Patient in pain” was considered when the child or caregiver reported pain experienced in the previous 24 hours and/or at the time of the interview. Variables: age, gender, reason for admission, cognitive disorder, analgesic treatment indicated, route of administration, dosing interval, adjuvant and non-pharmacological treatments. Validated scales were used to assess intensity. Results: 168 hospitalized children, 109 at PRHC; prevalence of pain in the previous 24 hours: 35% (59/168) and during the interview: 15.5% (26/168). Intensity of pain found in children with current pain was: 8/26 mild, 14/26 moderate and 4/26 severe; 9/26 did not have any analgesic prescription. The most prescribed analgesic was: dipirone (11/17) and most prescribed association was: dipirone-ketoprofen (5/17). Interdose interval was inappropriate in 7/17; intravenous route of administration was indicated in 12/17; adjuvant and non-pharmacological treatments were found in one patient each. Conclusions: hospitalized children in pain and several problems in analgesic treatment prescription were found. Institutional policies directed to address this problem in management are needed.

O cetoprofeno como oportunidade terapêutica no estresse oxidativo: uma revisão / Ketoprofen as a therapeutic opportunity in oxidative stress: a review

O cetoprofeno é um anti-inflamatório não esteroidal, antipirético e analgésico amplamente utilizado na prática clínica para o tratamento de artrite reumatóide e outras doenças inflamatórias. Seu mecanismo de ação está baseado na inibição não seletiva da COX, porém esta inibição também promove alguns efeitos adversos. Diferentes pesquisas demonstram que o estresse oxidativo pode estar relacionado com o aparecimento dos efeitos adversos provocados pelo cetoprofeno. Em contrapartida, diversos estudos apontam a participação do estresse oxidativo no ambiente inflamatório. Portanto, tornou-se promissor o estudo da relação entre o cetoprofeno, a inflamação e o estresse oxidativo. Diante deste fato, o objetivo deste trabalho é revisar a literatura a fim de reunir informações sobre a ação do cetoprofeno diante do estresse oxidativo, presente no processo inflamatório, e o aparecimento dos efeitos adversos provocados pelo uso deste fármaco.(AU)

The ketoprofen is a non steroidal anti-inflammatory, antipyretic and analgesic widely used in clinical practice for the treatment of rheumatoid arthritis and other inflammatory diseases. Its mechanism of action is based on non-selective COX inhibition, but this inhibition also leads to some adverse effects. Different researches have shown that oxidative stress may be associated with the onset of adverse effects caused by ketoprofen. On the other hand, several studies point to the involvement of oxidative stress in the inflammatory environment. Therefore, it has become promising study the relationship between the ketoprofen, inflammation and oxidative stress. Considering this fact, the aim of this paper is to review the literature in order to gather information on the effect of ketoprofen on the oxidative stress present in the inflammatory process, and the appearance of adverse effects of using this drug.(AU)

Nonsteroidal anti-inflammatory therapy: changes on renal function of healthy dogs

PURPOSE: To evaluate the renal function in healthy dogs submitted to nonselective and preferential COX-2 nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) therapy. METHODS: Twenty four healthy dogs were distributed into four groups (G) (n=6): ketoprofenG - treated with ketoprofen; nimesulideG - treated with nimesulid; meloxicanG - treated with meloxican; and etodolacG - treated with etodolaco. All the dogs received the NSAIDs for 10 days by oral route. Physical examination and renal function (urinalysis, urinary sodium and gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), serum urea, creatinine, potassium and sodium, and endogenous creatinine clearance) were evaluated before, after five and ten days (T0, T5 and T10) of the treatment in all groups. RESULTS: Changes were observed in urinalysis, with a significant increase in renal cells in the urine at T5 and T10 in nimesulideG. Significant reduction in urinary sodium in nimesulideG at T5 was observed. The clearance values were lower in ketoprofenG at T10. CONCLUSIONS: Meloxicam and etodolac were the drugs that have proven to be safer for short-term therapy in healthy dogs in relation to renal function. NSAIDs ketoprofen and nimesulide should be used judiciously in dogs with renal dysfunction, since there are promoted changes in renal function.

Diseño de estrategias para controlar la resistencia a los antimicrobianos utilizando herramientas de bioinformática y modelado molecular / Design of strategies to control antimicrobial resistance using bioinformatics tools and molecular modeling

El éxito del tratamiento de las enfermedades infecciosas se ha visto comprometido en los últimos años debido a la diseminación de genes de resistencia a antibióticos entre las bacterias patógenas. Estos genes de resistencia a antibióticos son transportados por plásmidos, los cuáles son transferidos de una bacteria a otra mediante el proceso de conjugación. La reducción del uso inadecuado de los antibióticos y la búsqueda de inhibidores de la conjugación bacteriana son estrategias que podrían contribuir a la solución de este grave problema de salud pública. Basándose en la primera de esta estrategias, en enero de 2006 se regulo la dispensación de un grupo de antibióticos a fin de controlar su consumo. El análisis realizado en este trabajo seǹala que esta medida ha resultado ineficaz, puesto que el consumo y la resistencia bacteriana total a estos antimicrobianos se incrementó significativamente durante el periodo posterior a su promulgación. La resistencia bacteriana a muchas de las familias de antibióticos estudiadas esta solo parcialmente influenciada por su consumo, destacando la participación de otros factores, como la transferencia de genes de resistencia a antibióticos, en la prevalencia de cepas bacterianas resistentes. La identificación de proteínas del cito-cromo P450 de estructura y ligados conocidos, que tenían una similitud significativa en su secuencia de aminoácidos con la proteína de acoplamiento TRAG de los plásmidos R27 y R478, permitió identificar a los medicamentos diclofenac y ketoprofeno como potenciales inhibidores de la transferencia por conjugación de estos plásmidos. El modelado por homología de TRAG revelo que su dominio de solo hélices alfa podría ser el blanco de estos medicamentos. El ingreso de diclofenac o ketoprofeno a una cavidad en este dominio podría interferir en la interacción con el DNA portador de genes de resistencia a antibióticos que esta siendo transferido mediante el proceso de conjugación.

Efficacy and safety of parecoxib in the treatment of acute renal colic: a randomized clinical trial

PURPOSE: Although nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs (nsNSAIDs) and opioids are effective treatments for acute renal colic, they are associated with adverse events (AEs). As cyclooxygenase-2 selective NSAIDs may provide a safer alternative, we compared the efficacy and safety of parecoxib versus an nsNSAID in subjects with acute renal colic. MATERIALS AND METHODS: Phase IV., multicenter, double-blind, noninferiority, active-controlled study: 338 subjects with acute renal colic were randomized to parecoxib 40 mg i.v. plus placebo (n = 174) or ketoprofen 100 mg IV plus placebo (n = 164). 338 subjects with acute renal colic were randomized to parecoxib 40 mg IV (n = 174) or ketoprofen 100 mg IV(n = 164) plus placebo. Subjects were evaluated 15, 30, 45, 60, 90 and 120 minutes after treatment start and 24 hours after discharge. Primary endpoint was the mean pain intensity difference (PID) at 30 minutes by visual analog scale (VAS) (per-protocol population). An ANCOVA model was used with treatment group, country, and baseline score as covariates. Non-inferiority of parecoxib to ketoprofen was declared if the lower bound of the 95 percent confidence interval (CI) for the difference between the two groups excluded the pre-established margin of 10 mm for the primary endpoint. RESULTS: Baseline demographics were similar. The mean (SD) mPID30 min was 33.84 (24.61) and 35.16 (26.01) for parecoxib and ketoprofen, respectively. For treatment difference (parecoxib-ketoprofen) the lower bound of the 95 percent CI was 6.53. The mean change from baseline in VAS 30 minutes after study medication was ~43 mm; AEs were comparable between treatments. CONCLUSIONS: Parecoxib is as effective as ketoprofen in the treatment of pain due to acute renal colic, is well tolerated, and has a comparable safety profile.

Cetoprofeno por iontoforese em indivíduos com osteoartrose de joelho / Ketoprofen iontophoresis in individuals with knee osteoarthritis

Objetivo - Investigar o efeito da administração tópica de cetoprofeno por iontoforese em indivíduos com osteoartrose de joelho, tendo como critérios de avaliação a dor e a funcionalidade da articulação tratada. Métodos - Participaram do estudo 26 indivíduos de ambos os sexos, com idade superior a 50 anos. O tratamento consistiu na aplicação tópica de cetoprofeno por iontoforese na região ântero-lateral do joelho, totalizando 10 sessões. O quadro doloroso foi avaliado por meio da Escala Visual Analógica (EVA) e a funcionalidade por meio da Escala de Lysholm antes e após o período de tratamento. Resultados - Todos os sujeitos relataram redução no quadro álgico e, a funcionalidade de joelho obteve inicialmente escore médio de 37 e após o período de tratamento este evoluiu para 73,2 pontos. Conclusão - A aplicação tópica de cetoprofeno por iontoforese diminuiu a dor e aumentou a funcionalidade de indivíduos com osteoartrose de joelho.

Objective - To investigate the effect of topical administration of ketoprofen by iontophoresis in subjects with osteoarthritis of the knee, having as assessment methods the pain and functionality of the treated joint. Methods - The study included 26 subjects of both sexes, aged over 50 years. The treatment consisted of topical application of ketoprofen by iontophoresis on the anterolateral knee area, totaling 10 sessions. The painful area was analyzed with a Visual Analogue Scale (VAS) and functionality through the Lysholm scale before and after the treatment period. Results - All subjects reported a reduction in painful episodes, and the functionality of the knee initially obtained a mean score of 37 and after the treatment period this progressed to 73.2 points. Conclusion - The topical ketoprofen iontophoresis was effective in reducing pain and increasing function in subjects with knee osteoarthritis.

Expression of HSP70 in cerebral ischemia and neuroprotetive action of hypothermia and ketoprofen / Expressão de HSP70 na isquemia cerebral e a ação neuroprotetora da hipotermia e do cetoprofeno

Heat shock proteins (HSPs) are molecular chaperones that bind to other proteins to shepherd them across membranes and direct them to specific locations within a cell. Several injurious stimuli can induce Hsp70 expression, including ischemia. This study aimed to investigate the pattern of expression of protein (immunohistochemistry) and gene (real-time PCR) Hsp70 in experimental focal cerebral ischemia in rats by occlusion of the middle cerebral artery for 1 hour and the role of neuroprotection with hypothermia (H) and ketoprofen (K). The infarct volume was measured using morphometric analysis defined by triphenyl tetrazolium chloride. It was observed increases in the protein (p=0.0001) and gene (p=0.0001) Hsp70 receptor in the ischemic areas that were reduced by H (protein and gene: p<0.05), K (protein: p<0.001), and H+K (protein: p<0.01 and gene: p<0.05). The Hsp70 increases in the ischemic area suggests that the Hsp70-mediated neuroexcitotoxicity plays an important role in cell death and that the neuroprotective effect of both, H and K are directly involved with the Hsp70.

Proteínas de choque térmico (HSPs) são chaperones moleculares que se ligam a outras proteínas para atravessar as membranas e encaminhá-las para locais específicos dentro de uma célula. Vários estímulos nocivos podem induzir a expressão de Hsp70, incluindo isquemia. Este estudo teve como objetivo investigar o padrão de expressão protéica (imunohistoquímica) e gênica (PCR em tempo real) de Hsp70 na isquemia cerebral focal experimental em ratos pela oclusão da artéria cerebral média durante 1 hora e o papel da neuroproteção com hipotermia (H) e cetoprofeno (C). O volume de infarto foi calculado através da análise morfométrica definido por cloreto de trifenil tetrazólio. Foi observado aumento na expressão proteína (p=0,0001) e gênica (p=0,0001) de Hsp70 nas áreas isquêmicas que foram reduzidas pela H (proteína e gene: p<0,05), C (proteína: p<0,001) e H+K (proteína: p<0,01 e gene: p<0,05). O aumento de Hsp70 na área isquêmica sugere que a neuroexcitotoxicidade mediada pela Hsp70 desempenha um papel importante na morte celular e que o efeito neuroprotetor tanto da H quanto do C está diretamente envolvido com a Hsp70.

Inibição e reversão da agregação plaquetária de eqüinos in vitro com o uso de ketoprofeno, fenilbutazona e flunixim meglumine / In vitro inibition and reversion of equine platelet aggregation using ketoprophen, phenylbutazone and flunixin meglumin

Como são várias as enfermidades e os distúrbios que induzem à hipercoagulabilidade e à pré-ativação de plaquetas em eqüinos. A atividade de medicamentos utilizados para controle dessas enfermidades sobre a agregação de plaquetas pode, não apenas servir para avaliar sua evolução, como também a resposta terapêutica. Com o objetivo de avaliar a prevenção e a reversão da agregação plaquetária de eqüinos in vitro foram utilizados os antiinflamatórios não esteroidais (AINES): ketoprofeno, fenilbutazona e flunixim meglumine. A comparação demonstrou que a fenilbutazona e o ketoprofeno previnem a agregação de plaquetas de eqüinos induzida pelo ADP, de forma mais eficaz do que o flunixim-meglumine e, superior ao fragmento monoclonal de anticorpo Reopro, sendo semelhante a dos bloqueadores de receptores de membrana Ro-438857 e RGDS. Quanto a reverão da agregação plaquetária tanto a fenilbutazona quanto o ketoprofeno demonstraram efeitos dose-dependente.

Several diseases may lead to platelet pre-activation and hypercoagulability states in horses. The activity of many drugs against platelet aggregation may, not only contribute to the evaluation of a disease but also its response to the therapy. With the aim to study in vitro prevention and reversion of platelet aggregation, the non steroidal anti-inflammatory drug (NSAID): ketoprophen, phenylbutazone and flunixin-meglumin were evaluated. The comparison demonstrated that phenylbutazone and ketoprophen prevented platelet aggregation induced by ADP better than flunixin-meglumin, in a superior manner to the monoclonal antibody Reopro, and in a better way than the membrane receptor blockers Ro-438857 and RGDS. The reversion of platelet aggregation demonstrated that even phenylbutazone or ketoprophen have a dose-dependent effect.

Antipyretic effect of ketoprofen.

OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate the efficacy and side effect profile of ketoprofen as well as compliance with respect to the taste of the drug and compare these parameters with those of acetaminophen and ibuprofen. METHODS: A total of 301 patients between 1-14 years of age who applied to emergency rooms of three medical centers with the complaint of fever that required antipyretic therapy were included in the study. Fever was measured with the aid of a tympanic thermometer (Braun Kronberg 6014) and followed for 4-6 hours. The measurement was repeated at 30, 60, 120 minutes, and again 4-6 hours after the initial assessment. RESULTS: The mean age of the patients was 47.8+/-41.1 months. The patients randomly received 15 mg/kg/dose of acetaminophen (n=112 group 1), 0.5 mg/kg/dose of ketoprofen (n=105, group 2), or 10 mg/kg/dose of ibuprofen (n=84, group 3). Fever was 38.4+/-0.7 degrees C, 38.4+/-0.7 degrees C, and 38.5+/-0.5 degrees C at 30 minutes; 38.0+/-0.7 degrees C, 37.9+/-0.7 degrees C, and 38.0+/-0.6 degrees C at 60 minutes (p>0.05), 37.7+/-0.6 degrees C, 37.6+/-0.7 degrees C, and 37.7+/-0.5 degrees C at 120 minutes (p>0.05); 37.5+/-0.7 degrees C, 37.3+/-0.6 degrees C, and 37.4+/-0.6 degrees C at 4-6 hours after admission (p>0.05). The fever was significantly lower at 30, 60, and 120 minutes in all group s (p<0.05). Early vomiting after medication (<6 hours) was observed in 3.8%, 13.5%, and 9.6% whereas late vomiting (6-48 hours) occurred in 1.3%, 2.7%, and 5.8% respectively (p>0.05). Bad taste was expressed by 5.1%, 12.2%, and 5.8% early (<6 hours), and 3.9%, 8.1%, and 3.8% late (6-48 hours) (p>0.05). There were no differences between age groups for antipyretic effect, taste and adverse effect in three drugs (p>0.05). CONCLUSION: All three drugs were similar in terms of efficacy, adverse effects, and compliance within 48 hours of therapy. These results suggest that ketoprofen may be used for antipyresis as an alternative to acetaminophen and ibuprofen.

Evaluation of the neuroprotective effect of ketoprofen on rats submitted to permanent focal brain ischemia

OBJECTIVE: To study the neurobehavioral, biochemical and histopathological consequences of permanent focal brain ischemia, and the putative neuroprotective action of ketoprofen. METHOD: One-hundred-and-three Wistar rats divided into groups A and B were respectively submitted to 48 hours and 15 days of ischemia. Each group was divided into 4 subgroups: ischemic not treated, ischemic treated, sham not treated, and sham treated. Ischemic animals had the left middle cerebral artery coagulated. Ketoprofen was administered to treated subgroups 15 minutes before arterial coagulation (manipulation in the sham group). RESULTS: Exploratory activity and defecation were reduced in all ischemic animals in the first postoperative days and constant histopathological changes were observed in each group. The total brain glutamate levels were higher in treated animals 48 hours after surgery. CONCLUSION: No clear parallelism among behavioral, biochemical and histopathological findings was observed. Ketoprofen demonstrated no neuroprotective effect on the behavioral or histopathological aspects of focal permanent brain ischemia.

OBJETIVO: Estudar as conseqüências comportamentais, bioquímicas e histopatológicas da isquemia cerebral focal permanente e o possível efeito neuroprotetor do cetoprofeno. MÉTODO: Foram utilizados 103 ratos Wistar, divididos em grupos A e B, submetidos, respectivamente, a 48 horas e a 15 dias de isquemia. Cada grupo foi dividido em 4 subgrupos: isquêmico não tratado; isquêmico tratado; sham não tratado; sham tratado. Nos animais isquêmicos foi coagulada a artéria cerebral média esquerda. Os subgrupos tratados receberam cetoprofeno 15 minutos antes da oclusão ou manipulação arterial. RESULTADOS: Os animais isquêmicos reduziram a atividade exploratória e as evacuações nos primeiros dias pós-operatórios e mostraram alterações histopatológicas constantes em cada grupo. As concentrações do glutamato total 48 horas após a cirurgia foram maiores nos animais tratados. CONCLUSÃO: Não houve um paralelismo entre os achados comportamentais, bioquímicos e histopatológicos. O cetoprofeno não apresentou efeito protetor contra isquemia cerebral focal permanente, nos aspectos comportamentais e histopatológicos.

Estudo comparativo entre cetorolaco e cetoprofeno no controle da dor pós-operatória de uvulopalatofaringoplastia / A comparative study between Ketorolac and Ketoprofen in postoperative pain after uvulopalatopharyngoplasty

A dor no pós-operatório imediato apresenta-se como um grave problema, requerendo do médico uma adequada assistência. Na Otorrinolaringologia, merece atenção especial a dor após uvulopalatofaringoplastia (UPFP). OBJETIVO: Comparar a eficácia na analgesia pós-operatória do cetorolaco com o cetoprofeno em UPFP. PACIENTES E MÉTODOS: Estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego com 24 pacientes submetidos à UPFP, divididos em 2 grupos, sendo que 14 receberam cetorolaco e 10 cetoprofeno. Avaliação da intensidade da dor através de escala visual analógica e necessidade do uso associado de opióide (tramadol). RESULTADOS: Dos 14 pacientes que receberam cetorolaco, apenas 3 (21 por cento) necessitaram uso complementar de opióide, enquanto que 7 (70 por cento) do grupo do cetoprofeno o fizeram. Após 12 horas de cirurgia, houve um predomínio de 71 por cento dos pacientes que receberam cetorolaco, com dor leve ou até ausência desta, enquanto 70 por cento dos do cetoprofeno referiram dor moderada ou incômoda. Após 24 horas de cirurgia, 60 por cento dos pacientes que fizeram uso de cetoprofeno referiam dor moderada a incômoda, ao passo que 86 por cento dos do cetorolaco referiram dor leve à ausência. CONCLUSÃO: Conclui-se que o cetorolaco é mais eficaz em relação ao cetoprofeno no tratamento da dor pós-operatória imediata de UPFP, pois houve dor de menor intensidade e menor uso de opióide.

Postoperative pain is a serious problem, requiring an appropriate response from the medical doctor. In otolaryngology special attention is needed after uvulopalatopharyngoplasty (UP3). AIM: To compare the efficacy of postoperative analgesia using ketorolac and ketoprofen after UP3. PATIENTS AND METHODS: A prospective, randomized, double-blind study was made of 24 patients that were divided into 2 groups (14 received ketorolac and 10 received ketoprofen). Pain intensity was based on an analog visual scale and the need for opioids (tramadol). RESULTS: Of the 13 patients that received ketorolac, 3 (21 percent) required opioids; 7 of 10 (70 percent) patients in ketoprofen group used opioids. 12 hours after surgery, 71 percent of the patients that received ketorolac had mild or absence of pain. 70 percent of the ketoprofen users reported moderate to significant pain. 24 hours after surgery, 60 percent of the patients using ketoprofen reported moderate to significant pain, while 86 percent of the ketorolac users reported mild or absence of pain. CONCLUSION: We concluded that ketorolac is more effective compared to ketoprofen in the treatment of immediate postoperative pain after UP3, as patients using ketorolac had less pain and used opioids to a lesser degree.

Analgesia preemptiva do cetoprofeno e do parecoxibe em cirurgia para remoção de terceiros molares inclusos / Preemptive analgesia of the ketoprofen and parecoxib in the surgery to removal of impacted third molar teeth

Este trabalho prospectivo, duplo-cego randomizado, avaliou o efeito da analgesia preemptiva do cetoprofeno e do parecoxibe. Sessenta pacientes foram submetidos à cirurgia para remoção de terceiros molares inferiores bilaterais inclusos, sendo operado um lado de cada vez. O paciente foi seu próprio controle. Os pacientes foram separados em dois grupos de 30 pacientes. No grupo parecoxibe, na primeira operação foi usado o parecoxibe ou placebo, endovenoso, 30 minutos antes da cirurgia e imediatamente após a operação foi feita a administração do placebo ou parecoxibe, garantindo ao paciente receber parecoxibe antes ou após a operação. O lado oposto foi operado após duas semanas da primeira cirurgia e o paciente que havia recebido parecoxibe antes e placebo depois da operação recebeu placebo antes e parecoxibe depois da operação e o que havia recebido placebo antes e parecoxibe depois recebeu parecoxibe antes e placebo depois. Nos 30 pacientes do grupo cetoprofeno, o modelo foi o mesmo, substituindo-se apenas o parecoxibe pelo cetoprofeno. O paciente pôde utilizar como medicação resgate a dipirona, sempre que necessário para controlar a dor pós-operatória. Após a operação foi fornecido para todos os pacientes um questionário, contendo a escala analógica visual (EAV), a escala descritiva de dor (EDD) e uma tabela para informar o consumo de medicação resgate. Foi avaliada a dor pós-operatória por meio da EAV, da EDD e pelo consumo de medicação resgate. Não houve diferença estatisticamente relevante quanto a intensidade da dor com o uso do parecoxibe ou do cetoprofeno antes ou depois do procedimento cirúrgico. Ao comparar a analgesia proporcionada pelo cetoprofeno e pelo parecoxibe os resultados mostraram que o parecoxibe administrado antes do procedimento cirúrgico foi mais eficaz do que o cetoprofeno no controle da dor na quarta hora do pós-operatório (p=0,041), mas foi menos eficaz após 24h (p=0,003). Quando se comparou a analgesia proporcionada por esses...

This is a prospective, double-blind randomized, cross over experiment, to evaluate the effect of the preemptive analgesia of ketoprofen and parecoxib. Sixity patients who had gone though surgery for removal of the impacted mandibular bilateral third molar teeth, having one side operated each time, were evaluated. The patients were separated in groups of 30, in the parecoxib group (P). On the first operation parecoxib or placebo were used 30 minutes before the surgery. Immediately after the operation, placebo or parecoxib were administred, so that the patient who had received parecoxib before the operation or after it. The opposite side was operated two weeks after the first surgery and the patients who received parecoxib before and placebo after operation received placebo before and parecoxib after operation and patients who received placebo before and parecoxib after received parecoxib before and placebo after, under the same method. In the group C (n= 30), the model was the same, using ketoprofen instead parecoxib. The patient could use dipyrone as rescue medication, in the event of postoperative pain. A questionnaire was provided to the patient after each surgery, containing a visual analogic scale, a descriptive pain scale and a table to inform the consum of rescue medication. The postoperative pain was evaluated by visual analogic scale, descriptive pain scale and rescue medicine consum. There was no statistically relevant difference as pain intensity with use of parecoxib or ketoprofen before or after the surgical procedure. Comparing ketoprofen analgesia against parecoxib analgesial, the results shown that the administration of parecoxib before the surgical procedure had a major efficacy than ketoprofen in pain control by the fourth hour post operatory (p=0,041), but was less efficient after 24 hours (p=0,003). When comparing the analgesic effect of both drugs after the operation, parecoxib was more effective than ketoprofen six and eight hours after...

Evaluation of digital optical density of bone repair in rats medicated with ketoprofen

O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do cetoprofeno sobre o processo de reparação óssea em tíbias de ratos, por meio da análise da densidade óptica digital. Vinte ratos da linhagem Wistar foram divididos em 2 grupos: um grupo controle (sem tratamento) e um grupo tratado com cetoprofeno. Os procedimentos experimentais consistiram de: anestesia, cirurgia, administração do cetoprofeno e exame radiográfico. As imagens radiográficas foram adquiridas empregando-se o sensor digital Visualix GX-S-HDI™ e um aparelho de raios X. As radiografias foram realizadas nos períodos baseline (inicial), 7, 14, 21 e 30 dias pós-operatório, sendo a densidade óptica (DO) avaliada por meio do sistema Vix winTM 1.4. Os valores médios da leitura da DO obtidos foram analisados estatisticamente por meio de ANOVA e teste de Tukey com nível de significância de 5%. No grupo controle, houve diferença estatisticamente significante (p=0,001) entre o tempo e a DO, enquanto no grupo tratado com cetoprofeno a diferença não foi estatisticamente significante (p=0,100). O grupo controle apresentou as menores proporções de DO (%) no 1º e 7º dias e as maiores proporções de DO (%) no 14º, 21º e 30º dias, com diferença estatisticamente significante (p=0,001). Não houve diferença estatisticamente significante (p=0,100) entre as proporções médias de DO (%) no grupo tratado, independentemente do período de avaliação. Os achados deste trabalho sugerem que houve influência do cetoprofeno sobre o processo de reparo ósseo, uma vez que na primeira semana o medicamento proporcionou aumento na densidade óptica e provocou atraso na neoformação óssea após o 21º dia.

Eficácia da N-butilescopolamina e dipirona sódica associadas ao cetoprofeno no alívio da dor pós-operatória de pacientes submetidas a duas técnicas diferentes de laqueadura por laparoscopia / Efficacy of N-butylscopolamine and sodium dipirone associated to ketoprofen for postoperative pain relief of patients submitted to two different laparoscopic sterilization techniques

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A laqueadura laparoscópica (LL) é um dos procedimentos mais dolorosos e a intensidade da dor varia com a técnica selecionada, sendo mais intensa com a técnica de oclusão das tubas uterinas com anel. As pacientes submetidas à LL referem dor em cólica no período PO e a N-butilescopolamina e a dipirona sódica, por suas propriedades anti-espasmódicas e analgésicas, associadas às propriedades antiinflamatórias do cetoprofeno, podem ser opção para profilaxia e tratamento de dor. O objetivo deste foi estudar a eficácia da N-butilescopolamina e da dipirona sódica associadas ao cetoprofeno, na prevenção de dor PO em pacientes submetidas à LL, com duas técnicas diferentes - diatermia e pinçamento com anel. MÉTODO: Participaram do estudo 50 pacientes, estado físico ASA I e II, com idade entre 23 e 47 anos. As pacientes foram distribuídas aleatoriamente em dois grupos: G1 - oclusão das tubas uterinas com anéis, G2 - oclusão das tubas uterinas com diatermia. Todas as pacientes receberam N-butilescopolamina (20 mg) e dipirona sódica (2500 mg) e cetoprofeno (100 mg), por via venosa, imediatamente antes da indução da anestesia. A dor foi avaliada pelo critério de escala numérica verbal, variando de 0 a 10, sendo 0 ausência de dor e 10 o máximo de dor, a cada 10 minutos na primeira hora, na sala de recuperação pós-anestésica (SRPA) e na 1ª, 2ª, 3ª e 4ª horas após a alta da SRPA. Dor com intensidade maior que 3 era tratada com tramadol (100 mg), por via venosa. A avaliação da dor foi realizada sem que se soubesse a que grupo pertencia a paciente. Para análise estatística, testes t de Student, Mann-Whitney e Friedman. RESULTADOS: Ambos os grupos foram idênticos com relação à idade, ao peso, à altura, à duração da cirurgia e anestesia. As pacientes do G1 apresentaram maior escore de dor que as do G2, em todos os momentos do estudo. Valores estatisticamente significativos: 80 por cento das pacientes de G1 e 16 por cento de G2 necessitaram de tramadol em algum momento do estudo. CONCLUSÕES: A N-butilescopolamina e a dipirona sódica associadas ao cetoprofeno mostraram ser alternativa de analgesia pós-operatória quando a laqueadura é realizada com a técnica de diatermia.

Analgésicos no opioides en dolor postoperatorio pediátrico / Analgesic not opioids in pediatric postoperative pain

El dolor postoperatorio es todavía subvalorado en la población pediátrica. Por otro lado, entre las publicaciones que abordan el tema del dolor postoperatorio solo un 10 por ciento de ellas incluye a la población menor de 15 años. Las alternativas terapéuticas en base a analgésicos no opiaceos es restringida en niños, ya que sólo un 20 por ciento del total de las drogas disponibles en el mercado ha probado su eficacia y seguridad en esta población. un analgésico antiguo es el acetaminofeno, acumulando la mayor cantidad de estudios. Los antinflamatorios no esteriodales (AINEs) han ganado popularidad en el manejo del dolor postoperatorio pediátrico. El objetivo de esta revision es determinar cuáles son las indicaciones y las dosis mas racionales y seguras para el tratamiento del dolor agudo en niños.

Postoperatory pain is still subvaluated in pediatric population. On the other hand, only 10 percent of publications discussing postoperatory pain subjects includes a population under age 15. Therapeutic alternatives based on nonopiate analgesics are restrained for children as only 20 percent of the total available drugs in the market has proven their efficacy and safety in children. An old analgesic is acetaminophen, which accumulates most part of studies. Nonsteroidal antinflammarory drugs (NSAI) are gaining popularity to manage postoperatory pain in children. The objective of this revision is to determine the most rational and safest indications and dosages when treating acute pain in children.

Dolor postoperatorio en niños: diagnóstico de situación en unidad de recuperación / Postoperative pain in children: diagnosis of situation in recovery unit

Objetivo: Estudio descriptivo. Evaluación nivel del dolor en el postoperatorio inmediato de pacientes pediátricos y su correlación con técnica analgésica del intraoperatorio. Método: A través de una pauta previamente diseñada, se evaluó a niños operados de cirugía electiva y urgencia e ingresados en las unidades de recuperación (UR) de 2 hospitales de Santiago. Se registró el tipo de analgesia del intraoperatorio y el nivel de dolor durante el postoperatorio inmediato de acuerdo a escala visual análoga. También se registró la analgesia de rescate. Resultados: 173 niños ingresaron al estudio (febrero a junio de 2004). Todos recibieron analgésicos durante el intraoperatorio. El 99 por ciento de los casos recibió más de una droga. El AINE más usado fue ketoprofeno (70.3 por ciento) y de los opioides, fentanyl (90.8 por ciento). El 73 por ciento de los casos fueron candidatos a bloqueo analgésico regional, el cual se realizó en el 42 por ciento de ellos. El 62 por ciento, presentaba un EVA <3 al momento del ingreso a recuperación. A los 30 min, el 81 por ciento tenía EVA <3 y a los 60 min 96 por ciento. Ningún paciente presentaba dolor al momento del alta. Fué necesario rescate (EVA >3) en 37 por ciento, de los pacientes al ingreso a la UR, 18 por ciento requirió rescate a los 30 min y sólo 3 por ciento a los 60. Se eligió un opioide en 59 por ciento de casos y AINES en 40 por ciento (confeccionar tabla). Conclusiones: Los resultados muestran que el dolor postoperatorio inmediato en pediatría, es en la mayoría de los pacientes de intensidad sólo leve a moderada. Esto debido probablemente al adecuado uso de analgesia multimodal durante el intraoperatorio. Además, responde favorablemente tanto a AINES como a opioides. También sugieren que los analgésicos opioides son la droga de elección para rescate analgésico. En ningún paciente hubo retraso del alta por motivo de dolor.

Objective: To survey the analgesic technique used during surgery and its postoperative effectiveness. A modified Visual Analog Scale (VAS) and Clinical Scale Measurement were obtained from 173 operated children, from two hospitals of Santiago. We also registered requesting of aditional analgesia. Results: In recovery room, at the arrival time (T0), VAS was < 3 in 62 percent, of our patients, in 81 percent and 96 percent at 30 and 60 min respectively. And 100 percent at discharge. The request of aditional analgesia at T0 (VAS >3) was registered in 37 percent children, and at 30 and 60 min in 18 percent and 3 percent respectively. The choice of an opiod was in 59 percent of cases and NSAID'S in 40 percent. Conclusions: All the children had their postoperstive analgesia started during the surgery. In 99 percent of the cases more than one drug was selected. Being ketoprofen the most common NSAID and fentanyl in the opiods. Regional blockades were used in 73 percent in whom it was suiteble. All our patients were discharged without pain and no further treatment was needed.

Analgesia pós-operatória em cesarianas com a associação de morfina por via subaracnóidea e antiinflamatório não esteróide: diclofenaco versus cetoprofeno / Post-cesarean section analgesia with low spinal morphine doses and systemic nonsteroidal anti-inflammatory drug: diclofenac versus ketoprofen

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A associação de baixas doses de morfina subaracnóidea e diclofenaco por via muscular tem se mostrado eficaz para o controle da dor pós-operatória em pacientes submetidas à cesariana sob raquianestesia. O cetoprofeno pode ser vantajoso em relação ao diclofenaco, já que sua administração pode ser realizada por via venosa. O objetivo do estudo foi comparar a eficácia analgésica do diclofenaco e do cetoprofeno, quando administrados em associação com baixas doses de morfina subaracnóidea no pós-operatório imediato de pacientes submetidas à cesariana sob raquianestesia. MÉTODO: Foram estudadas prospectivamente 44 pacientes estado físico ASA I ou II submetidas à cesariana sob raquianestesia com 15 mg de bupivacaína hiperbárica e 28 'g de morfina. Após 90 minutos do início da anestesia, as pacientes foram divididas aleatoriamente em dois grupos que receberam: Grupo D (n = 22): 75 mg de diclofenaco por via muscular e Grupo C (n = 22): 100 mg de cetoprofeno em 100 ml de solução glicosada a 5 por cento por via venosa, em 20 minutos. A dor foi avaliada com a escala analógica visual de dor (EAV - 0 cm indicando ausência de dor e 10 cm indicando dor insuportável), imediatamente antes e a cada hora após a administração do antiinflamatório (AINE), por um período de 6 horas. A analgesia complementar foi realizada utilizando-se a bomba de analgesia controlada pelo paciente (ACP) por via venosa, com bolus de 1 mg de morfina, intervalo de bloqueio de 7 minutos, sem infusão basal e dose máxima de morfina de 20 mg em 4 horas. Avaliou-se a dor, a necessidade de utilização de medicação analgésica de resgate, o consumo cumulativo de morfina nas seis primeiras horas após a administração do AINE, e a ocorrência de prurido, náusea, vômito e depressão respiratória...

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The association of low spinal morphine doses and muscular diclofenac is effective to control postoperative pain after Cesarean section under spinal anesthesia. Ketoprofen, also an NSAID, may be advantageous over diclofenac because it may be intravenously administered. This study aimed at comparing the analgesic efficacy of diclofenac and ketoprofen in association to low spinal morphine doses in the immediate postoperative period of patients submitted to Cesarean section under spinal anesthesia. METHODS: Participated in this prospective study 44 healthy parturients, physical status ASA I or II, submitted to Cesarean section under spinal anesthesia with 15 mg hyperbaric bupivacaine and 28 µg morphine. Patients were randomly allocated into two groups, 90 minutes after anesthetic induction: Group D (n = 22): 75 mg muscular diclofenac; and Group K (n = 22): 100 mg intravenous ketoprofen diluted in 100 ml of 5% glucose in 20 minutes. Pain was evaluated immediately before NSAID administration and then every hour for six hours, using the Visual Analog Scale of Pain (VAS - 0 cm meaning no pain and 10 cm the worst possible pain). Rescue analgesia was provided by intravenous PCA pump (1mg bolus morphine with 7 minutes lockout interval, without basal infusion and maximum 20 mg morphine dose in 4 hours). The following parameters were evaluated: pain intensity, need for rescue analgesia, cumulative morphine consumption in the first 6 hours following NSAID administration, and the incidence of pruritus, nausea, vomiting and respiratory depression...

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La asociación de bajas dosis de morfina subaracnóidea y diclofenaco por vía muscular se ha mostrado eficaz para el control del dolor post-operatorio en pacientes sometidas a cesárea bajo raquianestesia. El cetoprofeno puede ser ventajoso en relación al diclofenaco, ya que su administración pode ser realizada por vía venosa. El objetivo del estudio fue comparar la eficacia analgésica del diclofenaco y del cetoprofeno, cuando administrados en asociación con bajas dosis de morfina subaracnóidea en el inmediato post-operatorio de pacientes sometidas a cesárea bajo raquianestesia. MÉTODO: Fueron estudiadas prospectivamente 44 pacientes estado físico ASA I o II sometidas a cesárea bajo raquianestesia con 15 mg de bupivacaína hiperbárica y 28 µg de morfina. Después de 90 minutos del inicio de la anestesia, las pacientes fueron divididas aleatoriamente en dos grupos que recibieron: Grupo D (n = 22): 75 mg de diclofenaco por vía muscular y Grupo C (n = 22): 100 mg de cetoprofeno en 100 ml de solución glucosada a 5% por vía venosa, en 20 minutos. El dolor fue evaluado con la escala analógica visual de dolor (EAV - 0 cm indicando ausencia de dolor y 10 cm indicando dolor insoportable), inmediatamente antes y a cada hora después de la administración del antiinflamatorio (AINE), por un período de 6 horas. La analgesia complementar fue realizada utilizando la bomba de analgesia controlada por la paciente (ACP) por vía venosa, con bolus de 1 mg de morfina, intervalo de bloqueo de 7 minutos, sin infusión basal y dosis máxima de morfina de 20 mg en 4 horas. Se evaluó el dolor, la necesidad de utilización de medicación analgésica de rescate, el consumo cumulativo de morfina en las seis primeras horas después de la administración del AINE, y la ocurrencia de prurito, náusea, vómito y depresión respiratoria...

Função renal de cães tratados com doses terapêuticas de flunixin meglumine e ketoprofen durante o trans e pós-operatório / Renal function in dogs treated with therapeutic dosages of flunixin meglumine and ketoprofen during the trans and pos-operatory period

Baseando-se em relatos de casos de falência renal após a administração de flunixin meglumine em animais saudáveis, o presente trabalho foi desenvolvido visando avaliar a função renal através da medição sérica de uréia e creatinina de quatro grupos de cinco caninos submetidos a um procedimento cirúrgico, sendo os dois primeiros tratados com flunixin meglumine e os dois seguintes tratados com ketoprofen, ambos em doses terapêuticas. Os valores séricos de uréia e creatinina mantiveram-se dentro dos limites fisiológicos, permitindo concluir que não há lesão renal em consequência da utilização tanto no trans quanto no pós-operatório de animais clinicamente sadios.